难于呼吸。
纲手亦报以其绝技“医疗攻击术乱身冲”
，将查克拉化成电力注入兜体内，麻痹其神经系统，令兜的手脚不能自由活动。
但兜凭自身的医疗知识，很快突破麻痹状态，正想进行反击，刚好也被赶到的自来也、静音及鸣人击退。
[8]接下来由于大蛇丸知道纲手的弱点，在纲手要给予兜最后一击时，兜放血，纲手的恐血症拖了后腿顿时纲手全身颤抖、动也不能动，只能任由他人攻击。
但是由于鸣人的奋不顾身，纲手克服了恐血症，由于鸣人被兜重伤昏迷，大蛇丸转移目标并想杀死鸣人，纲手快的上前帮鸣人挡下大蛇丸的攻击，由于纲手各处损伤严重，随即打开阴封印·解，使用禁术“忍法·创造再生”
让身体各处再次恢复。
随后纲手用了通灵之术召唤蛞蝓，传说“三忍”
自来也、纲手与大蛇丸展开决战，又分别召唤各自的通灵兽，大蛇丸败在力量型的纲手之下，后来大蛇丸使用了他常用的舌头攻击纲手，这招之前还把自来也塞进石缝里，但是被纲手用怪力破解了，随后纲手又用怪力破解了草雉剑，连三代都抵挡不住的草雉剑就这么简单的被纲手破解了由此看出纲手已经将怪力用得淋漓尽致。
当这两样东西都被破解后，大蛇丸早就没有对付纲手的办法，所以只能逃跑。
但在他逃跑的途中早就被纲手打垮。
一场混战后，大蛇丸及万蛇均被纲手、自来也联手击败。
兜立即救醒大蛇丸，并与大蛇丸一同撤退。
三忍之战结束，因为被鸣人想当火影的决心及意志所感动，击退大蛇丸后，她决定返回木叶忍者村担任第五代火影一职。
她对血的恐惧亦在这次战役中自行治愈，也把家传项链再次送给鸣人，并期待鸣人将来能成为火影。
她所给予的项链日后也挥作用，因为来自暗部的大和能够通过项链控制鸣人的九尾查克拉，能有效控制鸣人不化身为九尾妖狐（后来项链在与佩恩的战斗中被尾兽化的鸣人捏碎了）。
纲手回村后，担任第五代火影，在静音的辅助下，协助处理木叶忍者村的大小事，例如：佐助叛逃，跟其他村交涉活动建立良好关系，为受伤的旗木卡卡西、李洛克及秋道丁次进行治疗，接受国内国外的各项任务及安排担任的忍者。
不过，最令她烦恼的不是这些职务，而是在担任火影后仍未减少的债务，反而不断增加。
她有时喜欢喝酒、睡觉、偷闲，故钢子铁及神月出云对纲手偷懒的行为感到不满。
鸣人与自来也修行离开两年半，而她也在火影岩上刻上自已的雕像，将一身忍术及其技能传授给春野樱。
自来也在去雨忍村之前曾经向纲手告白（最终没有说出口）。
纲手在自来也走后下了一个赌，她赌自来也不能回来（因为自己逢赌必输，她想让自来也回来），可自来也在与佩恩战斗中沉入海底，下落不明没有回来。
[13]在得知自来也死后，纲手伤心不已。
但身为火影的她，很快的收拾心情，一方面安排鸣人前往妙木山修行。
另一方面安排人员解读自来也在蛤蟆深作身上遗下的暗号，及解剖其中一名佩恩的躯壳以制订对敌放案