域的大月氏人的一支。前130年，月氏人南下征服大夏，把大夏分给五个部族，每个部族有一个酋长，称为翕侯。
前1世纪初，五翕侯中的贵霜翕侯丘就却消灭其他翕侯，统一五部落，建立起贵霜国，丘就却打败安息，南下攻击喀布尔河流域和喀什米尔地区，后定都为高附（今喀布尔），初步奠定了帝国的基础。
丘就却死后，其子阎膏珍（65—75年）继位，又南下进兵印度，占领了恒河上游地区。之后迦腻色伽一世（约78—102年）继位，他是贵霜帝国最著名的君主。
又南征印度，将都城迁至犍陀罗地区的富楼沙（即今巴基斯坦的白沙瓦），使这一地区成为帝国的统治中心。在100年时贵霜帝国统治下的人口达到1020万人，在180年时，贵霜帝国统治下的人口达到1380万人。