心。有野史称，杨素在隋炀帝即位后被毒死，因为杨素知道太多隋炀帝的秘密，隋炀帝为了保住自己的皇位，决定除掉杨素。
据唐代杜宝所撰记录隋炀帝时期的编年体史书《大业杂记》讲述，杨素没有被毒死。书中记载，当年杨广为了让杨素早死，设毒酒“款待”杨素，然而由于一旁服务的宫女出了差错，居然将毒酒置于隋太子杨昭面前，结果太子被毒死。
这件事发生后，隋炀帝杨广对杨素尽管表面上礼遇有加，但实际上已开始采取措施架空其权力，虽然加封杨素为楚国公，赐予其巨大财富，但实际上却削弱了他的实权，限制了他参与政务的机会。
杨素知道自己受到隋炀帝的猜忌后，曾对其弟杨约（杨约在隋朝参与了废立太子杨勇的阴谋，协助杨广夺取皇位，隋炀帝杨广继位后，曾任内史令，后因偷偷祭拜杨素之墓而被弹劾免官）说：“我恐怕活不长了。”
不久后，随着隋炀帝的猜忌日益加深，杨素内心不堪重负，为了自保，选择效仿箕子、孙膑之典故，拼命购买田产房屋，早晨拆掉房屋，晚上又重建，试图通过以挥霍钱财、装疯卖傻的方式来韬光养晦，避开祸端。
当隋炀帝杨广得知这位“爱臣”生病后，竟也很默契地配合着杨素的表演。以“看透不说透，还是好朋友”的方式，安排御医给杨素看病开药，非常关心体贴的送去了虚心假意的关怀。杨素呢，也很入戏，故意表现出对调养身体的不在意，拒绝服药，并摆出一副看破红尘、一心要死的虚弱之态。以求杨广卸下防备之心，保住性命。
可是，以隋炀帝杨广猜忌成性、不达目的不罢休的性格，怎会轻易放过？杨广频繁派遣御医探望，表面上是在关心杨素的健康状况，实际上是在行佛口蛇心之事，盼着他早日去世。《隋书·杨素传》记载：“素寝疾之日，炀帝每令名医诊候，赐以上药。然密问医人，恒恐不死。”可谓是“仁义岂有常，肝胆反为贼。”
久而久之，杨素被隋炀帝杨广的猜忌和打压折腾的身心俱疲，装病变成了真病，连气带怕，于公元606年在豫州飞山里第（今河南省安阳市滑县留固镇前庄营村）去世。庆幸的是，杨素的墓志铭在20世纪50年代末被发现，墓志记述的内容，既弥补了史书的一些缺憾，又提供了新的史料线索，对研究隋朝历史和杨素生平具有重要的价值。
综合正史史料记载，杨素之死，虽然和杨广脱不开干系，但并非是被杨广直接毒死或是赐死的，杨广的猜疑也不是杨素之死的唯一原因。
笔者认为，杨素之死，一是死于其自身太过于优秀，且不懂得功成身退；二是死于其存在排除异己，扩张势力的行为，这触动了杨广敏感的神经；三才是死于杨广的小心眼和猜忌。
杨素作为两朝重臣，在隋朝建立和统一战争中立下了汗马功劳，同时还有关陇贵族集团的身份背景，其地位和影响力，多少会让隋炀帝杨广觉得他对皇权构成了潜在威胁。杨素扶持杨广上位后，理应低调做人，忠心侍主，但他却忘记了历史中的前车之鉴，开始利用自己的权势排除与自己政见不合的朝臣，甚至诬陷他们为蜀王杨秀的党羽并严加惩处，以此巩固自己的权力。
他的这一行为被一心想要巩固皇权的杨广看在眼里，结合平时杨素又有功高震主之嫌的表现