，立即调兵遣将，以吕蒙为左都督，蒋钦为右都督，率领七万大军前往濡须口抵御曹军。
曹军初至，便发起猛攻，曹操令大将张辽、乐进率领骑兵突袭吴军大营。张辽骁勇善战，率领骑兵冲锋陷阵，吴军士卒一时难以抵挡，大营外围的营寨很快被攻破。消息传到吕蒙帐中，诸将皆惊，纷纷请求出战，夺回营寨。吕蒙却冷静道：“曹军新至，士气正盛，此时出战，必难取胜。不如坚守不出，待其锐气受挫，再寻机反击。”
他下令加固营寨，在营寨外围挖掘深壕，又令士卒在壕沟外布置鹿角、拒马，以阻挡曹军骑兵。同时，吕蒙亲自巡视各营，安抚士卒，道：“曹军虽多，却远道而来，补给困难；我军以逸待劳，又占据地利，只需坚守数日，曹军必退。”士卒们见吕蒙镇定自若，心中的恐慌逐渐消散，纷纷加紧修筑防御工事。
曹军连续进攻数日，皆被吴军的防御工事阻挡，死伤惨重，却始终无法突破吴军大营。曹操见吴军防御坚固，便改变策略，令士卒在濡须口附近修建土山，居高临下向吴军大营射箭。箭矢簌簌射向吴军大营，士卒们伤亡渐增，诸将皆忧心忡忡，向吕蒙建议：“曹军在土山上射箭，我军伤亡太大，不如率军退至船上，暂避锋芒。”
吕蒙却摇头道：“若退至船上，曹军必乘势进攻，届时我军更难抵挡。不如在此修筑船坞，既可停泊船只，又可作为防御工事，抵御曹军进攻。”诸将闻言，皆不以为然：“我们上岸击贼，洗足入船，何用船坞为？”吕蒙耐心解释：“战场形势瞬息万变，若有不测，曹军步骑兵突然逼近，我军来不及登船，岂不是要全军覆没？修筑船坞，可进可退，实为万全之策。”
孙权得知吕蒙的提议后，当即表示赞同，令吕蒙全权负责修筑船坞。吕蒙亲自督工，士卒们昼夜不息地夯土筑墙，咚咚的夯土声在濡须口回荡。几日后，一座高大坚固的船坞拔地而起，船坞与吴军大营相连，士卒们可从大营直接进入船坞，登上战船。
曹操见吴军修筑了船坞，心中大惊，他深知船坞的作用，若吴军凭借船坞坚守，曹军将更难取胜。此时，曹军的补给也出现了困难，士兵因水土不服，染上瘟疫的人越来越多。曹操站在土山上，眺望吴军的船坞与大营，不禁长叹：“生子当如孙仲谋，若刘景升儿子，豚犬耳！”
建安十八年（213年）二月，曹操见无法攻克濡须口，又担心后方不稳，便下令撤军。临走前，曹操对诸将道：“吕蒙勇而有谋，实乃江东之柱石，日后必为我军之大患。”
濡须之战后，孙权论功行赏，认为吕蒙在此次战役中功劳最大，不仅提出筑坞之策，坚守大营，还击退了曹军的多次进攻，保全了濡须口。孙权亲自来到吕蒙营中，为其设宴庆功，席间，孙权举杯对吕蒙道：“子明，此次抵御曹操，全赖你的智谋与勇力，孤今日封你为虎威将军，赐金五百斤、银千斤，锦缎千匹。”
吕蒙连忙起身谢恩：“臣能击退曹军，全赖主公的信任与诸将的奋勇，臣不敢独吞功劳。”说罢，他将孙权赏赐的金、银、锦缎尽数分给麾下士卒，道：“这些赏赐，是主公对全体将士的嘉奖，我愿与大家共享。”士卒们接过赏赐，无不感激涕零，纷纷表示愿为吕蒙效死力。
此后，孙权对吕蒙的恩宠日益深厚，不仅常召他入宫议事，还允许他出入