权的身体越来越差，已经无法处理朝政。
潘淑开始代理一些政务，她处事公正，赏罚分明，赢得了许多大臣的支持。
可也有人说她\"专权跋扈\"，甚至编造谣言说她想效仿吕雉，临朝称制。
潘淑对此并非不知，只是她已无暇顾及。
她知道，孙权的时间不多了，她必须在有限的时间里，为孙亮铺好一条平坦的路。
太元元年，孙权病重，卧病在床。
朝政大权渐渐落到了孙弘和诸葛恪手中。
潘淑看着病榻上形容枯槁的丈夫，心中明白，一旦孙权驾崩，年幼的孙亮恐怕难以驾驭这些权臣。
她开始频繁地召见外戚，商议辅佐孙亮的事宜。
兄长潘据虽掌管禁军，却性情温吞，难堪大任；族中子弟多是文弱书生，缺乏历练。潘淑思来想去，决定效仿西汉的吕雉，在必要时垂帘听政，却忘了吕雉的结局是满门抄斩。
宫中渐渐有了流言，说皇后想效仿吕霍之事，祸乱吴国。
潘淑对此并非不知，只是她已无路可退。
孙亮是她唯一的希望，为了儿子，她必须牢牢抓住权力。
她开始清洗后宫中反对自己的势力，连一向与世无争的袁夫人也被她迁出了正宫，安置在偏僻的静心苑。
有宫人劝她：\"袁夫人素来与人为善，何必赶尽杀绝？\"
潘淑只是淡淡道：\"宫墙之内，没有'素来'二字，今日的善，或许就是明日的刀。\"
孙权偶尔清醒时，会看着潘淑忙碌的身影，眼神复杂。
他想起初遇时那个在梅树下眼神清亮的少女，不知从何时起，她的眼中多了那么多算计与忧虑。
他想劝她，却已无力开口。
一日，他拉着潘淑的手，气若游丝地说：\"淑儿，孤...对不起你...\"
潘淑的眼泪瞬间涌了上来，她知道，帝王的歉意，从来都轻飘飘的，却也重得能压垮人的一生。
太元二年正月，孙权的病情愈发严重，已经到了弥留之际。
潘淑衣不解带地守在病榻前，亲自为他喂药擦身，昔日光滑的手背上布满了冻疮。
孙亮依偎在她身边，看着父亲苍老的面容，小声问：\"母后，父皇会好起来吗？\"
潘淑抚摸着儿子的头，强忍着泪水：\"会的，父皇还要看着亮儿成为一代明君呢。\"
可她心里清楚，孙权的大限已至。
她连夜召来中书令孙弘，商议草拟遗诏之事。
她想在遗诏中加入\"皇后辅政\"的条款，却遭到了孙弘的反对：\"陛下早已定下诸葛恪为辅政大臣，此事恐难更改。\"潘淑冷冷地看着他：\"
孙大人是忘了，是谁帮你坐稳了中书令的位置？\"孙弘脸色一白，终究还是答应了。
然而，潘淑的计划并没有得逞。
诸葛恪早已察觉到她的意图，暗中联合了几位老臣，准备在孙权驾崩后，立即拥立孙亮即位，架空潘淑的权力。
他们甚至买通了潘淑身边的几个宫女，监视她的一举一动。
神凤元年的初春，潘淑在照料孙权时不慎染了风寒。
病中的她依旧强撑着处理事务，直到深夜才在凤榻上睡去。